Główny bohater Daniel Garner był zwykłym człowiekiem, który żył na Ziemi, miał żonę Catherine, rodzinę, pracę. Wszystko się zmieniło w momencie gdy zginął razem z żoną w wypadku samochodowym. Podczas gdy żona Daniela dostaje się do niebios ten trafia w miejsce gdzieś pomiędzy Piekłem a Niebem. Daniel zostaje wybrany przez jednego z Aniołów, na wojownika mającego powstrzymać wojska władcy piekła - Lucyfera. Od tego momentu życie pośmiertne Garnera staje się długą i wyczerpującą brutalną walką o przetrwanie. Daniel musi zwyciężyć by móc dostać się do raju, do swej ukochanej. Na jego drodze staną tysiące piekielnych demonów, generałowie Szatana oraz sam władca Piekła, spotka również sprzymierzeńców, nie wszyscy się okażą przyjaciółmi.

Daniel Garner zlikwidował Lucyfera myśląc że zakończy to odwieczną wojnę między niebem a piekłem. Niestety mylił się i bardzo szybko przekonuje się że na tronie piekieł zasiada Alastor, prawa ręka i naczelny generał Lucyfera, który zbuntował się przeciwko swemu panu. Nasz bohater przekonuje się iż tylko wyprzedził zdrajcę w zabiciu Lucyfera. Dzięki pomocy Ewy udaje mu się jako pierwszemu zbiec z piekła i wraz z nią przygotowuje plan pozbycia się kolejnego władcy piekieł raz na zawsze. Lecz Ewa ma inne plany...

Tym razem wcielamy się w postać pół anioła, pół demona o imieniu Belial, znanego także jako władcę portali. Z powodu swojego pochodzenia, nasz bohater jest prześladowany. Sammael, który w poprzedniej odsłonie gry zlecił Danielowi Garnerowi zniszczenie czterech generałów Lucyfera, nasyła na Beliala potworną istotę zwaną Cerberus, która rozpruwa skrzydła głównego bohatera. Belial zostaje złapany przez Lucyfera i zamknięty w klatce, której zamki były podtrzymywane za pomocą siły życiowej samego pana piekieł, potrzebującego władcy portali by przemieścić swoje armie na tereny czyśćca. Lecz tysiące lat później, gdy Daniel Garner zabija władcę piekielnych otchłani, zamki puszczają a nasz nowy bohater, pragnie dokonać zemsty na swoich prześladowcach. Kieruje swoją złość w stronę Cerberusa oraz na zleceniodawcę pierwszego mordercy bólu czyli Sammaela. Zdobywając po drodze całkiem nowy arsenał, różniący się od inwentarza Daniela, kroczy do przodu poprzez hordy demonów i upadłych aniołów oraz zastępy dusz umarłych tylko po to by wydostać się ze swojego więzienia i odpłacić się Sammaelowi za okaleczenie jego skrzydeł.

Kolejny morderca bólu tym razem jest prawdziwym mordercą. Fabuła Resurrection jest o wiele prostsza niż w poprzednich odsłonach tej serii. Bill Herman ksywa Dziki z zawodu zabójca, ale tych złych gości. Jego robota polegała na eliminowaniu, dilerów narkotyków, mafiosów i wszelkiej maści bandziorów. Robota brudna, ale Dzikiemu Billowi sprawiała przyjemność, do czasu tego nieuniknionego wypadku. Podczas jednej z akcji, podczas której wykorzystywał samochód pułapkę by zlikwidować kilku członków mafii, w teren wybuchu wjechał autobus z cywilami. W ostatnich sekundach przed eksplozjš Bill próbuje zatrzymać autokar, lecz niestety mu się nie udaje, i ginie w wybuchu tak jak cywile i cele jego misji. Jako pierwszy bohater serii wie, za co trafia do świata gdzie ból i cierpienie jest na porządku dziennym. By naprawić to, co uczynił za życia, Bill musi wywalczyć sobie drogę przez zastępy potępionych w zaświatach majšc do dyspozycji identyczny arsenał, co pierwszy zabójca bólu wraz z kilkoma nowymi pukawkami.